免疫・腸管代謝

研究グループの名称

免疫・腸管代謝グループ

研究室主任および研究室メンバー

入江潤一郎(平成8年卒、専任講師)

専門

肥満症、糖尿病、自己免疫

1996年4月 慶應義塾大学病院 内科 研修医
1998年5月 埼玉社会保険病院 内科 医員
1999年6月 国家公務員共済組合連合会 立川共済病院 内科 医員
2000年4月 慶應義塾大学医学部 内科(腎臓内分泌代謝) 助手
2003年7月 米国ピッツバーグ大学医学部 研究員
2006年4月 北里研究所病院 糖尿病センター 副センター長
2007年10月 慶應義塾大学医学部 腎臓内分泌代謝内科 助教
2013年10月 慶應義塾大学医学部 腎臓内分泌代謝内科 専任講師

山口慎太郎(平成17年卒、特任助教)

専門

腎臓・内分泌疾患, インスリン抵抗性, NAD+ biology

2005年3月 慶應義塾大学医学部卒
2005年4月 永寿総合病院 初期臨床研修医
2007年4月 慶應義塾大学病院 内科専修医
2008年4月 東京歯科大学市川総合病院 内科
2009年4月 慶應義塾大学 医学研究科大学院博士課程 (伊藤裕教授) 入学
2013年4月 慶應義塾大学医学部 腎臓内分泌代謝内科 助教
2014年4月 川崎市立井田病院 内科 副医長
2014年10月 ワシントン大学医学部セントルイス校博士研究員 (吉野純博士)
2017年4月 慶應義塾大学医学部 腎臓内分泌代謝内科 特任助教

メンバー

  • 田川裕恒(大塚病院 内科)(平成18年卒)
  • 伊藤 新(シンシナティ大学 免疫学講座)(平成18年卒)
  • 楠本幸恵(助教)(平成19年卒)
  • 加藤麻里(助教)(平成20年卒)
  • 小林奈奈(助教)(平成20年卒)
  • 菊地理恵子(大学院生)(平成20年卒)
  • 田中久美子(助教)(平成21年卒)
  • 藤田真隆(助教)(平成21年卒)
  • 中島裕也(助教)(平成21年卒)
  • 後藤伸子(助教)(平成12年卒)
  • 永久太一(大学院生)(平成24年卒)

研究のメインテーマ

腸管・腸内細菌を起点としたインスリン抵抗性発症の分子メカニズムの解明および新規診断・治療法の開発

研究概要

なぜ同じエネルギー量の食事をしても太りやすい人とそうでない人がいるのか、なぜ一度太ると元に戻すことが困難であるのか、日常の肥満症・糖尿病の臨床で生じる疑問に対して基礎実験を用いてアプローチし、臨床に還元できる解決策を模索することを研究の目的としています。

特にメンバーのこれまでの経験を生かし、免疫細胞の肥満症・メタボリックシンドローム・糖尿病での役割の解明、肝臓や腸管・腸内細菌などの消化器へのアプローチを介した肥満症・メタボリックシンドローム・糖尿病治療法の探索を進めています(Metabolism 2017, J Diabetes Complications 2017, Nephrol Dial Transplant 2016, Proc Natl Acad Sci U S A 2012, Diabetes 2007, J Exp Med 2006)(図1)。さらに最近エネルギー糖代謝異常症発症の鍵分子として注目されるNAD+に焦点を合わせ、新規治療法の開発を始めております。メンバーがこれまでに見いだした、2型糖尿病や肥満症で白色脂肪組織のNAMPT-NAD+合成系が全身のインスリン抵抗性を制御するとの知見に基づき、ヒト肥満症患者のNAD+系への治療応用を含め、基礎・臨床検討を進めています(図2)。また、実臨床に則して、肥満症患者に対する心理的アプローチを応用した新たな減量法の探索も行っております。

図1:腸内環境・腸内細菌を介した肥満症・インスリン抵抗性の治療

図2 : 主要代謝臓器を標的としたNAD+中間代謝産物による代謝疾患制御

業績

英語論文

  1. Itoh A, Irie J, Tagawa H, Kusumoto Y, Kato M, Kobayashi N, Tanaka K, Kikuchi R, Fujita M, Nakajima Y, Wu Y, Yamada S, Kawai T, Ridgway WM, Itoh H. GLP-1 receptor agonist, liraglutide, ameliorates hepatosteatosis induced by anti-CD3 antibody in female mice. J Diabetes Complications 2017; 31:1370-1375.
  2. Kusumoto Y, Irie J, Iwabu K, Tagawa H, Itoh A, Kato M, Kobayashi N, Tanaka K, Kikuchi R, Fujita M, Nakajima Y, Morimoto K, Sugizaki T, Yamada S, Kawai T, Watanabe M, Oike Y, Itoh H. Bile acid binding resin prevents fat accumulation through intestinal microbiota in high-fat diet-induced obesity in mice. Metabolism 2017; 71:1-6.
  3. Irie J, Kanno Y, Kikuchi R, Yoshida T, Murai S, Watanabe M, Itoh H, Hayashi M. L-Carnitine improves gastrointestinal disorders and altered intestinal microbiota in hemodialysis patients. Biosci Microbiota Food Health. 2017; 36:11-16.
  4. Morimoto K, Watanabe M, Sugizaki T, Irie J, Itoh H. Intestinal bile acid composition modulates prohormone convertase 1/3 (PC1/3) expression and consequent GLP-1 production in male mice. Endocrinology 2016; 157: 1071-1081.
  5. Irie J, Itoh H. Dysbiosis in the pathophysiology of coronary artery disease. J Atheroscler Thromb 2016; 23:901-902.
  6. Yoshifuji A, Wakino S, Irie J, Tajima T, Hasegawa K, Kanda T, Tokuyama H, Hayashi K, Itoh H. Gut Lactobacillus protects against the progression of renal damage by modulating gut environments in rat. Nephrol Dial Transplant 2016; 31:401-412.
  7. Tagawa H, Irie J, Itoh A, Kusumoto Y, Kato M, Kobayashi N, Tanaka K, Morinaga R, Fujita M, Nakajima Y, Morimoto K, Sugizaki T, Kawano Y, Yamada S, Kawai T, Watanabe M, Itoh H. Bile acid binding resin improves hepatic insulin sensitivity by reducing cholesterol but not triglyceride levels in the liver. Diabetes Res Clin Pract. 2015; 109:85-94.
  8. Sugizaki T, Watanabe M, Horai Y, Kaneko-Iwasaki N, Arita E, Miyazaki T, Morimoto K, Honda A, Irie J, Itoh H. The Niemann-Pick C1 like 1 (NPC1L1) inhibitor ezetimibe improves metabolic disease via decreased liver X receptor (LXR) activity in liver of obese male mice. Endocrinology. 2014; 155:2810-9.
  9. Kodama K, Horikoshi M, Toda K, Yamada S, Hara K, Irie J, Sirota M, Morgan A A, Chen R, Ohtsu H, Maeda S, Kadowaki T, Butte A J. Expression-based genome-wide association study links the receptor CD44 in adipose tissue with type 2 diabetes. Proc Natl Acad Sci U S A 2012; 109: 7049-7054.
  10. Yamada S, Ano N, Toda K, Kitaoka A, Shiono K, Inoue G, Atsuda K, Irie J. Telmisartan but not candesartan affects adiponectin expression in vivo and in vitro. Hypertens Res 2008; 31: 601-606.
  11. Irie J, Reck B, Wu Y, Wicker L S, Howlett S, Rainbow D, Feingold E, Ridgway W M. Genome-wide microarray expression analysis of CD4+ T Cells from nonobese diabetic congenic mice identifies Cd55 (Daf1) and Acadl as candidate genes for type 1 diabetes. J Immunol 2008; 180: 1071-1079.
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  15. Irie J, Wu Y, Wicker L S, Rainbow D, Nalesnik M A, Hirsch R, Peterson L B, Leung P S, Cheng C, Mackay I R, Gershwin M E, Ridgway W M. NOD.c3c4 congenic mice develop autoimmune biliary disease that serologically and pathogenetically models human primary biliary cirrhosis. J Exp Med 2006; 203: 1209-1219.
  16. Irie J, Shimada A, Oikawa Y, Shigihara T, Saruta T. N-acetyl-cysteine accelerates transfer of diabetes into non-obese diabetic scid mice. Diabetologia 2004; 47: 1803-1809.
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日本語

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